Aqui vão curiosidades confirmadas ou fortemente indicadas pelos materiais oficiais (Extended Look, site da Rockstar e entrevistas), sem entrar em vazamentos.
História e protagonistas
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Jason e Lucia são um casal criminoso, mas o relacionamento deles pode mudar conforme suas escolhas; em algumas situações, dá até para “encarar” NPCs que incomodam o casal.
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O modo história deve ser dividido em capítulos, com rotinas individuais e esconderijos separados para cada um.
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Em certas missões, é possível trocar instantaneamente entre Jason e Lucia quando estão juntos, algo mais ágil que o sistema de GTA V.

Mundo aberto e imersão
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Mapa baseado em Leonida, um estado fictício inspirado na Flórida, com Vice City como metrópole principal e áreas de pântano, praias, ilhas e zonas rurais.
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NPCs com variedade enorme de tipos físicos, idades, tatuagens, piercings e cirurgias plásticas, além de reações mais realistas (alguns se incomodam se você ficar encarando, por exemplo).
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Dá para fazer carinho em cachorros, alimentar animais de rua e até “observar/estudar” bichos, numa mecânica parecida com Red Dead Redemption 2.
Corpo, saúde e rotina
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Academias funcionam de verdade: treinar aumenta massa muscular e muda o porte físico de Jason e Lucia.
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Comida afeta o peso dos personagens; comer demais ou de menos tem reflexo no visual.
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Ficar muito tempo sem dormir, farrear por dias seguidos ou viver no caos criminal também gera consequências no estado dos protagonistas.

Polícia, crimes e reputação
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Volta o nível de procurado de até 6 estrelas, mas com lógica mais inteligente: a polícia nem sempre aparece na hora; primeiro alguém precisa testemunhar o crime e chamar.
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A polícia leva em conta roupa, arma e veículo que você está usando; andar armado na rua ou com um carro suspeito aumenta a atenção.
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Existe um sistema de “karma/honra”: ações boas ou ruins afetam sua reputação e como o mundo reage a você (de “ladrão honrado” a “psicopata”).
Veículos e roubos
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Carros agora têm combustível real, e é possível armazenar itens dentro do veículo e até clonar chaves eletrônicas.
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O sistema de roubo de carros foi retrabalhado: há mais passos e opções, tornando o processo mais tático e variado.
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Dá para usar jet-ski, caiaque, barco a hélice e outros veículos aquáticos, além de patinetes elétricos nas ruas.
Atividades e minigames
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É possível treinar com o parceiro, fazer lutas de wrestling dentro de casas, corridas de rua, minigolfe, sinuca e outras atividades de lazer.
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O celular tem redes sociais funcionais, com posts, comentários e interações que refletem o que acontece no mundo.
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Há novos tipos de assalto, incluindo joalherias e lojas de conveniência, com abordagens diferentes das de GTA V.
Duração e edições

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A Rockstar citou um playthrough de cerca de 80 horas considerando missões principais e secundárias com impacto narrativo.
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Edição Standard e Ultimate Edition: a Ultimate traz veículos, armas, roupas e outros conteúdos extras ligados a Jason e Lucia, mas sem microtransações no lançamento.